克苏鲁之脑是猩红之地的专属Boss，召唤它需要满足特定条件或使用特定道具。玩家可以通过两种主要方式召唤克苏鲁之脑：第一种是在猩红之地深处摧毁3个猩红之心，第二种是使用血腥脊椎召唤物。猩红之心通常位于猩红之地的裂隙中，周围被猩红石包围，需要使用锤子或爆炸物摧毁。每摧毁3个猩红之心，克苏鲁之脑就会自动出现。需召唤过程必须在猩红之地进行，离开该区域会导致Boss消失。
血腥脊椎是另一种召唤克苏鲁之脑的有效方法，其合成配方为15个椎骨和30个毒粉，需要在恶魔祭坛或猩红祭坛制作。椎骨由猩红之地的怪物掉落，而毒粉可通过毒蘑菇在炼金台制作。使用血腥脊椎后，克苏鲁之脑会立即在猩红之地或地下猩红之地生物群落中生成。这种方法相比摧毁猩红之心更为可控，适合玩家在准备好战斗后主动触发Boss战。无论采用哪种召唤方式，建议玩家提前搭建战斗平台并准备充足的治疗药水。
第一阶段中，Boss本体处于无敌状态，周围环绕着18个左右的飞眼怪（苦力怕），这些怪物会周期性向玩家发起攻击。此阶段推荐使用穿透性武器如矛、手里剑或范围伤害道具如手雷，快速清理飞眼怪。当所有飞眼怪被击败后，Boss进入第二阶段，本体暴露并开始高速冲刺攻击，其移动路径呈现规律性，玩家可通过观察预判闪避。第二阶段建议使用高击退武器如鱼叉枪或高级剑类，有效压制Boss的冲刺节奏。
击败克苏鲁之脑后，玩家将获得猩红矿和组织样本等关键材料，用于制作猩红套装及对应武器。猩红矿可熔炼为猩红锭，而组织样本是制作猩红盔甲的必需品。专家模式下，Boss还会额外掉落混沌大脑配饰。首次击败克苏鲁之脑会解锁酒馆老板NPC的生成条件。若玩家需要重复获取材料，可通过多次召唤实现，但每次需重新满足召唤条件或制作新的血腥脊椎。
猩红之地在世界生成时有50%概率出现，若初始世界为腐化之地，玩家需在困难模式后手动创建猩红生物群落才能召唤该Boss。战斗中建议在猩红之地中上层搭建多层平台，利用高度差规避小怪干扰，同时放置篝火和红心灯笼提升生命恢复效率。对于专家或大师模式，飞眼怪的伤害和减益效果显著增强，需优先配备铁皮药水等防御性增益。掌握这些要点后，克苏鲁之脑将成为玩家推进游戏进程的重要里程碑。
